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GRIPPE: Le midodrine, un nouvel anti-grippal universel ?

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    GRIPPE: Le midodrine, un nouvel anti-grippal universel ?


    Inserm
    De nombreuses ?tudes ont ?t? publi?es sur un vaccin universel qui puisse g?n?rer des anticorps contre un large ?ventail de virus de la grippe et ainsi, stopper la transmission voire l??volution du virus. Cet essai clinique fran?ais FluMeD va ?voluer l?efficacit? anti-grippale du midodrine contre l?ensemble des virus influenza, y compris le virus pand?mique de type A(H15N1) ayant circul? en 2009. Une ?tude men?e par l?Inserm.
    L??tude vient de d?marrer et ?valuera sur 161 patients l?efficacit? anti-grippale du chlorhydrate de midodrine -une mol?cule d?j? sur le march? pour son action anti-hypotensive- sur 2 saisons d??pid?mie grippale. Il s?agit de confirmer son action anti-grippale d?j? observ?e in vitro et de pouvoir ainsi ?largir son indication th?rapeutique.
    Actuellement, les antiviraux disponibles bloquent sp?cifiquement des prot?ines virales afin de limiter la r?plication et la diss?mination du virus dans l?organisme. Une strat?gie qui se heurte ? la grande variabilit? des vir...
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  • #2
    Re: GRIPPE: Le midodrine, un nouvel anti-grippal universel ?

    Un nouvel anti-grippal de large spectre ? l'essai




    Institut National de la Sant? et de la Recherche M?dicale (INSERM) - 28/02/2012 16:05:55
    L'?tude FluMeD testera sur deux saisons d'?pid?mie grippale 2011-2012 et 2012-2013, le chlorhydrate de midodrine, un m?dicament d?j? disponible pour traiter l'hypotension. L'objectif est de confirmer son action anti-grippale observ?e in vitro et d'?largir ainsi l'indication th?rapeutique de cette mol?cule.
    De nouveaux anti-grippaux ? l'?tude
    Le laboratoire VirPath dirig? par le Pr. Bruno Lina ? Lyon, en partenariat avec l'Inserm, travaille depuis 2008 ? l'identification de nouvelles mol?cules anti-grippales au mode d'action original. Actuellement, les antiviraux disponibles bloquent sp?cifiquement des prot?ines virales afin de limiter la r?plication et la diss?mination du virus dans l'organisme. Mais cette strat?gie se heurte au probl?me de la grande variabilit? des virus. "Un traitement exerce une pression de s?lection sur le virus qui mute rapidement et devient ainsi r?sistant", insiste le Dr. Manuel Rosa-Calatrava (Inserm), coauteur des travaux. A ce titre, son ?quipe (VirCell) a travaill? sur une nouvelle approche : cibler les voies de signalisation cellulaires d?tourn?es par les virus de la grippe et qui rendent les cellules de l'h?te favorables ? l'infection, puis identifier des mol?cules d?j? existantes qui bloqueraient les voies de signalisation en question.
    Rendre les cellules de l'h?te hostiles ? l'infection
    Dans un premier temps, l'?quipe du Dr. Manuel Rosa-Calatrava en collaboration avec la plateforme TAGC (Inserm U928, Marseille) et l'?quipe du Dr. Jean-Jacques Diaz (CRCL, Lyon), ont travaill? sur des cultures de cellules ?pith?liales pulmonaires humaines infect?es par diff?rents virus de la grippe de type A humains (H1N1 et H3N2) et aviaires (H5N1, H5N2 et H7N7). Les chercheurs ont constat? que l'infection par ces virus modifie syst?matiquement l'expression d'environ 300 g?nes qui induit un ?tat cellulaire propice ? l'infection. "Une signature cellulaire de l'infection en quelque sorte, explique le Dr. Manuel Rosa-Calatrava. A partir de l?, l'objectif ?tait de trouver des mol?cules capables d'inverser cette signature afin de rendre la cellule herm?tique aux virus", clarifie-t-il.
    Cinq mol?cules d'activit? anti-grippale prometteuse
    C'est ce que son ?quipe a r?alis? dans un second temps. Les chercheurs ont ainsi identifi? des mol?cules ayant d?j? une autorisation de mise sur le march? et pr?sentant une activit? antivirale in vitro contre l'ensemble des virus influenza (H1N1, H3N2, H5N2, H7N7 et H5N1). "Cinq mol?cules pr?sentent une activit? anti-grippale ? large spectre contre ces diff?rents virus de la grippe y compris le virus pand?mique A(H1N1) de 2009. A ce titre, elles ont fait l'objet d'un d?p?t de brevet pour cette nouvelle indication anti-infectieuse", pr?cise le le Dr. Manuel Rosa-Calatrava.
    Feu vert pour l'?tude FluMeD
    La plus prometteuse d'entre elles in vitro, le chlorhydrate de midodrine, fait l'objet d'un premier essai clinique (FluMeD) dans le cadre d'un Programme Hospitaliers de Recherche Clinique avec les Hospices Civils de Lyon et son Centre d'investigation Clinique. L'objectif est de valider son efficacit? antivirale en termes de vitesse d'?limination du virus. Pour cela, 161 patients ?g?s de 18 ? 64 ans, consultant pour une grippe ?voluant depuis moins de 42h et n'ayant pas re?u de vaccination antigrippale, seront recrut?s par des m?decins g?n?ralistes dans la zone du Grand Lyon, pendant les deux saisons grippales 2011-2012 et 2012-2013. La moiti? d'entre eux recevra du midodrine pendant 5 jours et l'autre moiti?, un placebo. Les investigateurs effectueront un pr?l?vement nasal 0, 2, 3, 5 et 7 jours apr?s le d?but du traitement pour mesurer la concentration de virus et ?valuer la fr?quence de r?ponse clinique au m?dicament (disparition compl?te ou att?nuation des principaux sympt?mes). Les r?sultats sont attendus en septembre 2013.

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