Grippe a/h1n1 : Quand le virus resiste au tamiflu?

[Francoise Ramona]

GRIPPE A/H1N1 : QUAND LE VIRUS RESISTE AU TAMIFLU?
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Un patient contamin? par le virus A/H1N1 a pr?sent? une r?sistance ? l'antiviral Tamiflu? de Roche aurait annonc? chef du groupe Roche de pr?paration ? une pand?mie au niveau mondial. C?est le premier cas de r?sistance ainsi identifi?. L??valuation de l?efficacit? des antiviraux reste encore ? ?valuer, avait pr?venu l?OMS et les virus grippaux peuvent d?velopper une r?sistance aux antiviraux, disent les experts.<o:p></o:p>
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Un patient danois, infect? par le virus vient de manifester une r?sistance au Tamiflu?. Alors qu?il ?tait sous traitement, ce patient a commenc? ? d?velopper cette r?sistance. C?est le premier exemple de r?sistance. ? Dans le cas de la grippe saisonni?re, le virus peut ?galement r?sister au Tamiflu? ? a pr?cis? David Reddy, chef du groupe Roche de pr?paration ? une pand?mie au niveau mondial. Ce type de r?sistance, dans le cas du virus A/H1N1 n?est pas inattendu et le laboratoire Roche serait en train de travailler sur une strat?gie antivirale pour contrer cette r?sistance.
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Antiviraux, premi?re arme active de d?fense contre le virus : Depuis le d?but de la pand?mie de grippe ? virus A/H1N1, les m?dicaments anti-viraux ? l??quivalent des antibiotiques, mais appliqu?s aux virus ? constituent la premi?re arme active de d?fense. Les antibiotiques antiviraux permettent de gu?rir de la grippe, ils ne sont disponibles que depuis peu, ils ?taient bien s?r inconnus en 1918, et m?me en 1957 et en 1968, les deux autres pand?mies du 20e si?cle. Qui sont ces antiviraux anti-grippe ? Seront-ils toujours efficaces ?<o:p></o:p>
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L?efficacit? des antiviraux reste encore ? ?valuer : Un sujet qui a contract? la grippe exprime des sympt?mes sp?cifiques (pharyngite, toux, rhinite, fi?vre, malaise, c?phal?e, douleurs musculaires et articulaires) et peut gu?rir spontan?ment. Les antiviraux peuvent r?duire l?expression des sympt?mes et la dur?e d?une l?infection grippale (pand?mique, saisonni?re). Ils peuvent aussi pr?venir une maladie plus s?v?re et le d?c?s. La grippe A/H1N1 est l?occasion pour les cliniciens d??valuer r?ellement l?efficacit? de ces m?dicaments, car jusqu?ici peu de personnes ont re?u des antiviraux pour traiter une grippe. <o:p></o:p>
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A quels anti-viraux le virus A/H1N1 r?pond-il ?<o:p></o:p>
Il existe deux classes th?rapeutiques adapt?es ? la grippe : d?une part l?oseltamivir et le zanamivir, susceptibles de neutraliser l?antig?ne grippal neuraminidase, d?autre part les adamantanes tels amantadine et rimantadine. Les observations faites au Mexique et aux Etats-Unis ont montr? que le nouveau virus est sensible aux inhibiteurs de la neuraminidase oseltamivir et zanamivir, mais est r?sistant aux adamantanes. L?OMS a demand? la mise en place d?une surveillance de la sensibilit? du virus aux antiviraux pour pr?venir un ?chec de traitement.<o:p></o:p>
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Dans quelle circonstances les anti-viraux doivent-ils ?tre utilis?s ?<o:p></o:p>
Cet usage doit se faire selon les modalit?s inscrites dans le Plan national de pr?paration ? la grippe pand?mique. L?autorit? publique peut d?cider selon les pays le traitement des patients avec des antiviraux comme mesure de sant? publique. L? o? les antiviraux sont disponibles pour des patients, les m?decins prennent cette d?cision sur la base d?une ?valuation du risque de ces patients. Pour chaque cas individuel, on ?value le rapport b?n?fice/risque du traitement. <o:p></o:p>
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Comme le souligne l?OMS, l??valuation des antiviraux est ? ?valuer, toujours. La mutation antig?nique du virus est un moyen pour le virus de se prot?ger contre la r?action immunitaire humaine. La question est de savoir si les virus grippaux peuvent d?velopper une r?sistance aux antiviraux (oseltamivir, zanamivir) comme les bact?ries aux antibiotiques<o:p></o:p>. Car, dans ce cas, t?t ou tard, le virus A(HN1N1) pourrait trouver un moyen de contrer les antiviraux actuels et d?velopper sa r?sistance aux antiviraux.<o:p></o:p>
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Sources : OMS (Vaccin, questions r?ponses), Center for Infectious Disease Research and Policy (CIDRAP) citant l?Agence Reuters. Visuel : Roche http://www.roche.com/pages/downloads/photosel/070426/html/detail_4.html
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<st1:personname>Mise</st1:personname> en ligne Maurice Chevrier, Sant? log, le 29 juin 2009<o:p></o:p>
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[Francoise Ramona]

Resistance a tamiflu?

RESISTANCE A TAMIFLU? : Pourquoi affoler la plan?te ?
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<!-- RSPEAK_START --> R?sistance
Trois cas de r?sistance signal?s au Danemark, au Japon et ? Hong Kong, et les m?dias affolent la plan?te soumise ? la pand?mie grippale ? virus A/H1N1, comme une r?v?lation?Pourtant ce ph?nom?ne est bien connu. D?une part, un m?dicament ? vis?e antibiotique, qu?il soit anti-bact?rien ou anti-viral, peut rencontrer ce qu?on nomme r?sistance, une apparente inefficacit? sur l?agent infectieux. D?autre part, concernant plus sp?cifiquement l?oseltamivir (principe actif de Tamiflu?), la possible r?sistance est signal?e par Roche dans la monographie transmise ? l?EMEA. C?est le R?sum? des caract?ristiques du produit (RCP). Il est vrai qu?il fait 94 pages? en anglais. <o:p></o:p>
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? Le risque d??mergence d?un virus de la grippe avec une sensibilit? r?duite ou une r?sistance franche ? l?oseltamivir a ?t? examin? durant les ?tudes cliniques organis?es par Roche. On a trouv? que tous les patients qui pr?sentaient un virus oseltamivir-r?sistant n?ont pr?sent? cela que transitoirement, ont ?limin? le virus normalement et n?ont pas montr? de d?gradation clinique ?.<o:p></o:p>
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Dans deux ?tudes chez l?adulte et l?adolescent, la fr?quence de la r?sistance a ?t? respectivement de 4 cas sur 1.245 et de 5 cas sur 1.245. Chez l?enfant (1-12 ans), la fr?quence de la r?sistance dans deux ?tudes a ?t? de 19 cas sur 464 et de 25 cas sur 464. Conclusion : ? Le taux d??mergence d?une r?sistance peut ?tre plus ?lev? dans le groupe d??ge le plus jeune et chez les patients immunod?prim?s ?. Oui, mais encore ? Ce qui suit. <o:p></o:p>
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? On a constat? que les virus oseltamivir-r?sistants isol?s chez les patients trait?s par oseltamivir et les souches de virus de la grippe oseltamivir-r?sustants au laboratoire (c?est-?-dire in vitro-NDLR) comportaient des mutations sur les neuraminidases N 1 et N 2 (les antig?nes viraux cibles de l?oseltamivir-NDLR). Les mutations de r?sistance tendent ? ?tre sp?cifiques des sous-types viraux ? y compris celles trouv?es sur les variants de H5N1 ?. <o:p></o:p>
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A/H5N1, c?est le virus aviaire natif, mais ses variants peuvent acqu?rir des facult?s de r?sistance que n?avait pas celui-ci. Il en est de m?me pour A/H1N1, dont la graphie exacte est depuis peu : A/H1N1 v (comme pour le n?o-virus du SRAS ou la nouvelle forme humaine de la MCJ). En fait, le H1N1 actuel est un variant du H1N1 qui nous a d?j? visit? pr?c?demment.<o:p></o:p>
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? Les mutations se produisant de fa?on naturelle sur le virus de la grippe A/H1N1, associ?es ? une sensibilit? r?duite ? l?oseltamivir in vitro ont ?t? d?tect?es chez des patients qui, d?apr?s les informations recueillies, n?avaient pas ?t? expos?s ? l?oseltamivir ?, pr?cise le document remis ? l?EMEA. ? L?extension de la r?duction de sensibilit? ? l?oseltamivir et la pr?valence de tels virus (r?sistants-NDLR) semble varier de fa?on saisonni?re et g?ographique ?. <o:p></o:p>
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Sur son site am?ricain pour Tamiflu?, Roche indique : Quand vous ou quelqu?un de votre famille commence ? ressentir les sympt?mes de la grippe, vous avez 48 heures pour agir? <o:p></o:p>
Pour le traitement de la grippe : quand il est pris dans les deux jours de l?apparition des sympt?mes, Tamiflu? agit en aidant ? emp?cher le virus de se r?pandre dans le corps. <o:p></o:p>
Pour la pr?vention de la grippe :quand vous avez ?t? expos? ? quelqu?un avec la grippe, prendre Tamiflu? peut emp?cher le virus de vous rendre malade. Et le site rappelle : ? Tamiflu? n?est pas un substitut du vaccin de la grippe (flu shot), la vaccination est la premi?re ligne de d?fense pour se prot?ger de la grippe ?. Sous-entendu : l?oseltamivir ne fait pas tout, attendez le vaccin sp?cifique?<o:p></o:p>
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La r?sistance ? Tamiflu? serait inf?rieure ? 0,5 %. Les anti-viraux dans la grippe c?est tellement neuf que l?OMS demande une veille pharmacologique de la sensibilit? du virus ? l?oseltamivir comme au zanamivir, ou Relenza?, un recours efficace, les m?dias l?oublient syst?matiquement. <o:p></o:p>
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Faute d?aller chercher l?information l? o? elle est, certains ont pu ?crire que ? depuis plusieurs mois des rumeurs ont couru sur la r?sistance ? l?oseltamivir ?. Une r?sistance peut ?tre due ? un facteur de d?h?te ou ? un facteur propre au virus. Les variations antig?niques d?un virus r?put? g?n?tiquement instable sont connues et redout?es. Pour l?h?te, on n?en finirait pas d?expliquer, on peut aussi se demander : y a-t-il ici respect du bon usage du m?dicament, tel que pr?n? par la campagne ? Les antibiotiques c?est pas automatique ? ? <o:p></o:p>
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Auteur :<st1:personname>Jean-Marie Manus</st1:personname>, Conseiller pour la sant? publique, Sant? log, mis en ligne le 4 juillet 2009
Sources : EMEA ? Roche<o:p></o:p>