D?couverte du talon d'Achille du virus H5N1

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LE H5N1 AURAIT UN POINT FAIBLE
16 ao?t 2006 (Agence France Presse)

Paris -- Le virus H5N1 de la grippe aviaire aurait un talon d'Achille que pourraient prendre pour cible de nouveaux m?dicaments plus efficaces, selon une ?tude publi?e mercredi sur Internet par la revue britannique Nature.

M?me si l'oseltamivir (nom commercial Tamiflu) et le zanamivir (Relenza), d?j? stock?s par l'Organisation mondiale de la Sant? (OMS) et plusieurs gouvernements en pr?vision d'une hypoth?tique pand?mie humaine, ont montr? une certaine efficacit? contre ce virus, il serait possible de faire mieux, estiment les chercheurs.

Le H5N1 ? l'origine de l'?pizootie actuelle tire son nom des deux prot?ines de son enveloppe, l'h?magglutinine (H) et la neuraminidase (N), qui existent sous diff?rentes formes (identifi?es par des num?ros) dans les virus de la grippe humaine ou aviaire.

L'oseltamivir et le zanamivir visent ? inhiber (bloquer) l'action de la neuraminidase qui permet aux virus de s'?chapper des cellules o? ils se sont multipli?s et de continuer ? propager l'infection.

Ces m?dicaments appel?s inhibiteurs de la neuramidase avaient ?t? mis au point en adaptant leur structure mol?culaire ? la configuration 3-D des neuraminidases N2 et N9, les seules (pour les virus grippaux du groupe A) dont la structure avait alors ?t? ?tudi?e par cristallographie aux rayons X.

Or, la neuraminidase N1 (tout comme N4, N8) a une forme diff?rente des neuraminidases N2 et N9, selon Rupert Russel et John Shekel, chercheurs au National Institute of Medical Research ? Londres, et leurs coll?gues.

En effet, d'apr?s l'?quipe britannique, lorsque le m?dicament se lie ? la neuraminidase N1 pour bloquer son action, il reste un espace libre, une minuscule cavit? d'un nanom?tre (millioni?me de millim?tre) de long et de 0,5 nanom?tre de haut et de large.

D'o? l'id?e que de nouveaux inhibiteurs de la neuraminidase s'embo?tant parfaitement dans cet espace pourraient ?tre plus efficaces contre les virus H5N1 aviaires ou H1N1 de la grippe humaine.

Certains virus H5N1 ?tant r?sistants aux m?dicaments actuels, les chercheurs esp?rent avoir ainsi de ?nouvelles occasions? de mettre au point des antiviraux efficaces.

http://www.cyberpresse.ca/article/20060816/CPSCIENCES/60816102&SearchID=73253955608958

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D?couverte du talon d'Achille du virus H5N1

GRIPPE AVIAIRE: D?COUVERTE DU TALON D'ACHILLE DU VIRUS H5N1
Par Christophe Olry (Futura-Sciences)
17 ao?t 2006

Les deux principaux m?dicaments utilis?s aujourd?hui contre la grippe aviaire reposent sur le m?me principe : le blocage de la prot?ine neuraminidase (N), qui permet au virus de quitter les cellules d?j? infect?es et de se propager.

La neuraminidase existe sous neuf formes diff?rentes, et ce sont les structures de N2 et N9 qui ont servi ? ?laborer le Tamiflu et le Relenza. Or, des chercheurs du National Institute of Medical Research (Londres) viennent d?annoncer que le site actif de la forme N1 ? celle du virus H5N1 ? poss?de une cavit? que N2 et N9 ne pr?sentent pas. Cette d?couverte, relay?e par le site d?informations de la revue Nature, devrait permettre la mise au point d?inhibiteurs plus efficaces.


Photo: Des chercheurs ont mis en ?vidence la pr?sence d'une cavit?
insoup?onn?e sur le site actif de la prot?ine N1.
Cette d?couverte pourrait aboutir ? la conception de
m?dicaments plus efficaces.
(Cr?dits: www.creapharma.ch)

Le virus H5N1 est la forme la plus virulente de la grippe aviaire, celle qui fait craindre aux experts une pand?mie. Les lettres H et N rappellent que son enveloppe contient deux prot?ines, l?h?magglutinine et la neuraminidase. La premi?re existe sous seize formes et permet au virus de se lier aux cellules, la seconde compte neuf variantes connues et sert ? le propager. Pour des raisons pratiques, les diff?rents types de virus de la grippe tirent leur nom des diverses versions d?h?magglutinine et de neuraminidase qu?ils pr?sentent.

A l?heure actuelle, les m?dicaments oseltamivir (plus connu sous le nom de Tamiflu) et zanamivir (commun?ment appel? Relenza) sont les meilleurs moyens de combattre le virus H5N1 de la grippe aviaire. Leur r?le est d?inhiber la neuraminidase, et ainsi d?endiguer la prolif?ration. A l??poque o? ils ont ?t? con?us, seules les formes N2 et N9 de la neuraminidase avaient ?t? ?tudi?es par cristallographie aux rayons X, et c?est donc tout naturellement qu?on avait octroy? aux m?dicaments la structure mol?culaire ad?quate. Les scientifiques avaient ensuite pu v?rifier l?efficacit? du Tamiflu et du Relenza sur les autres types de neuraminidases, et en avaient conclu que la g?om?trie du site actif de la prot?ine ne diff?rait pas d?une forme ? l?autre.

Or, selon John Skehel et ses coll?gues du National Institute for Medical Research, cette extrapolation est en partie erron?e. Par cristallographie aux rayons X, ils ont ?tudi? les structures de trois autre types de neuraminidases, N1, N4 et N8, et ont constat? qu?elles diff?raient des variantes N2 et N9 par la pr?sence d?une petite cavit? d?un nanom?tre de long sur 0,5 nanom?tre de hauteur et 0,5 de large.




Photo: Le site actif de la forme N1 de la neuraminidase
pr?sente une cavit? que ne comporte pas d'autres variantes.
(Courtesy of Skehel et al)

C?est donc en partie par chance que le Tamiflu et le Relenza se r?v?laient capables d?inhiber la forme N1 de la neuraminidase. Maintenant que cette information est connue, Skehel sugg?re de mettre au point de nouveaux m?dicaments sp?cifiques, dont les structures s?embo?teraient parfaitement dans les sites actifs du virus H5N1.

De nouveaux inhibiteurs de la neuraminidase sont d?ores et d?j? ? l??tude, notamment une version de zanamivir administrable par voie intraveineuse. Pour l?heure, il doit ?tre inhal?, ce qui r?duit son efficacit? d?s lors que les poumons sont touch?s. En tous cas, la d?couverte de cette cavit? dans la variante N1 devrait faire avancer de mani?re significative les scientifiques dans leur lutte contre la grippe aviaire.

Source

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D?couverte du talon d'Achille du virus H5N1

FUTURS M?DICAMENTS CONTRE LE VIRUS H5N1 DE LA GRIPPE AVIAIRE
Par Pierre Melquiot (Actualit? News Environnement)
17 ao?t 2006

Nature a publi? une ?tudes importantes sur la grippe aviaire et sur les futurs m?dicaments contre le virus H5N1 de la grippe aviaire. Cette ?tude publi?e par la revue Nature montre que le virus H5N1 de la grippe aviaire aurait un point faible que pourraient prendre pour cible des m?dicaments plus efficaces.

En effet, le virus H5N1 de la grippe aviaire aurait une faiblesse que pourraient prendre pour cible des m?dicaments plus efficaces. L'oseltamivir (Tamiflu) et le zanamivir (Relenza), d?j? stock?s par l'Organisation mondiale de la Sant? (OMS) et plusieurs pays en pr?vision d'une pand?mie humaine, ont d?j? montr? une certaine efficacit? contre ce virus. Selon des chercheurs britanniques leur efficacit? pourrait ?tre accrue. Le virus H5N1 ? l'origine de l'?pizootie actuelle de grippe aviaire dans le monde tire son nom des deux prot?ines de son enveloppe, l'h?magglutinine (H) et la neuraminidase (N), qui existent sous diff?rentes formes dans les virus de la grippe humaine ou aviaire.

L'oseltamivir et le zanamivir visent ? inhiber l'action de la neuraminidase qui permet aux virus de s'?chapper des cellules o? ils se sont multipli?s et de continuer ? propager l'infection. Or, la neuraminidase N1, comme N4 et N8, a une forme diff?rente des neuraminidases N2 et N9, selon des chercheurs britanniques.Selon aux il resterait un espace libre, d'o? l'id?e que de nouveaux inhibiteurs de la neuraminidase s'embo?tant parfaitement dans cet espace pourraient ?tre plus efficaces contre les virus H5N1 aviaires ou H1N1 de la grippe humaine.

Si certains virus H5N1 sont r?sistants aux m?dicaments actuels, les chercheurs esp?rent avoir ainsi ouvert de nouvelles opportunit?s pour la mise au point d'antiviraux efficaces.

Source: www.actualites-news-environnement.com/20060817-medicaments-grippe-aviaire-h5n1.php

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D?couverte du talon d'Achille du virus H5N1

D?COUVERTE D'UN POINT FAIBLE DU VIRUS H5N1
17 ao?t 2006 (NouvelObs.com, avec Reuters)

Une ?tude britannique r?v?le que la forme N1 du virus de la grippe aviaire aurait un talon d'Achille qui permettrait la cr?ation de m?dicaments plus efficaces.


Photo: Agence Presse

Des scientifiques ont annonc? mercredi 16 ao?t une d?couverte importante pour la mise au point d'un traitement contre une ?ventuelle forme humaine du virus de la grippe aviaire, tout en pr?venant qu'un tel m?dicament ne serait pas pr?t avant cinq ans au plus t?t.

L'?quipe dirig?e par John Skehel, du National Institute of Medical Research de Londres, dit avoir d?couvert une cavit? dans la partie N1 -l'enzyme neuraminidase- du virus H5N1, et estime que ce talon d'Achille pourrait ?tre exploit? pour l'?laboration d'un traitement.

John Skekel ajoute que certains points faibles dans la structure des neuraminidases ont d?j? ?t? identifi?s au cours du d?veloppement des actuels antigrippaux Tamiflu et Relenza.

Les scientifiques, dont les travaux sont publi?s dans le journal Nature, ajoutent ne pas avoir d?couvert jusqu'ici de preuve de mutation du virus vers une ?ventuelle forme humaine, tout en pr?cisant que ce sc?nario peut encore se produire avec le temps.

Source: http://permanent.nouvelobs.com/etran...7.OBS8491.html

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D?couverte du talon d'Achille du virus H5N1

DES SCIENTIFIQUES DÉCOUVRENT UN POINT FAIBLE DU VIRUS H5N1
17 août 2006 (Reuters)

Londres -- Des scientifiques ont annoncé mercredi une découverte importante pour la mise au point d'un traitement contre une éventuelle forme humaine du virus de la grippe aviaire, tout en prévenant qu'un tel médicament ne serait pas prêt avant cinq ans au plus tôt.



L'équipe dirigée par John Skehel, du National Institute of Medical Research de Londres, dit avoir découvert une cavité dans la partie N1 - l'enzyme neuraminidase - du virus H5N1, et estime que ce talon d'Achille pourrait être exploité pour l'élaboration d'un traitement.

Skekel ajoute que certains points faibles dans la structure des neuraminidases ont déjà été identifiés au cours du développement des actuels antigrippaux Tamiflu et Relenza.

Les scientifiques, dont les travaux sont publiés dans le journal Nature, ajoutent ne pas avoir découvert jusqu'ici de preuve de mutation du virus vers une éventuelle forme humaine, tout en précisant que ce scénario peut encore se produire avec le temps.

Source: www.lexpress.fr/info/infojour/reuters.asp?id=25675&0803

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D?couverte du talon d'Achille du virus H5N1

UNE ENZYME QUI SE DISTINGUE CHEZ LE H5N1
Par Cécile Dumas (Agence Presse)
17 août 2006

Nous avons ont eu de la chance que les traitements contre les virus grippaux –le Tamiflu et le Relenza- soient efficaces contre le virus H5N1 de la grippe aviaire. Une nouvelle étude publiée aujourd’hui en ligne par la revue Nature montre en effet que la cible de ces médicaments, le site actif de l’enzyme neuraminidase (N), n’est pas la même chez tous les virus grippaux. Ces travaux offrent par ailleurs une nouvelle possibilité pour lutter contre l’infection par le H5N1.



La neuraminidase (N) et l’hémagglutinine (H) sont deux enzymes présentes à la surface des virus grippaux. Chez les virus du groupe A, il existe 16 formes d’hémagglutinine et 9 formes de neuraminidase. Cette dernière permet au virus de quitter une cellule infectée pour attaquer une autre cellule. Les traitements visent donc à bloquer la neuraminidase pour limiter l’infection. Ces inhibiteurs, comme le Tamiflu (oseltamivir), ont été développés à partir de la structure de la N9 et de la N2. Comme ils agissent contre d’autre types de neuraminidases, les scientifiques pensaient que la zone de l’enzyme visée par le traitement était identique pour toutes.

Les travaux de l’équipe de John Skehel (National Institute for Medical Research, Londres) révèlent que la N1, ainsi que la N4 et la N8, ont une structure différente. Leur particularité réside dans un groupe de 150 acides aminés qui permettent d’ouvrir une petite cavité sur le site actif de l’enzyme. Leur structure en 3D est différente de celle étudiée chez la N2 et la N9. Les chercheurs supposent que le rôle joué par d’autres enzymes, situées en dehors de ce site actif, ont quand même permis aux inhibiteurs d’être efficaces.

Ces résultats permettent de mieux connaître le virus H5N1 et ouvrent la possibilité de concevoir de nouveaux inhibiteurs de la neuraminidase, au cas où les résistances aux traitements déjà utilisés se mettaient à progresser très rapidement.

http://sciences.nouvelobs.com/sci_20060817.OBS8525.html